Експериментално лечение на треска от долината проправя нов път за изследване

Тази история от Кери Клайн е публикувана първоначално Обществено радио KVPR Valley . Слушайте Klein в a Научно петъчно интервю за треска от долината и прочетете профил на пациенти и изследователи в мултимедийна функция на Методи, от Science Friday .

Стотици деца и техните семейства влизат и излизат от Детската болница Mattel на UCLA всяка седмица и въпреки това д-р Маниш Бът все още си спомня деня преди почти две години, когато срещна младо момче, което едва можеше да ходи или говори и се нуждаеше от сонда за хранене Яжте.

„Видяхме тези много големи бучки по челото му и буците бяха пълни с гъбична инфекция и проникваха в костите на черепа му“, каза Бът.

Четиригодишният Ейбрахам Гонзалес-Мартинес страдаше от животозастрашаващ пристъп на треска от долината, заболяване, причинено от вдишване на спори от гъбички, които дебнат в сухи почви в американския югозапад . Известно още като кокцидиоидомикоза или коки, гъбичното заболяване обикновено заразява белите дробове, но може да се разпространи в други органи, костите и, в най-тежките случаи, мозъка и нервната система.

„Той беше отчайващо болен“, каза Бът. „Той беше на множество противогъбични лекарства, високи дози от всичко и инфекцията продължаваше да се разпространява.“

Слушайте и вижте пациенти с долинна треска и изследователи в a специална мултимедийна функция от Science Friday и KVPR Valley Public Radio на Методи .

Днес Ейбрахам се е върнал у дома със семейството си в Санта Мария, с овладяна треска от долината и животът му до голяма степен се нормализира. Но този резултат не винаги изглеждаше вероятен по време на едногодишния му престой в болницата, докато лекарите търсеха лечение, което да го върне към здравето.

Бът е педиатричен имунолог и основател на Калифорнийския център за редки болести в UCLA. Екипът се заема с най-трудните за разрешаване случаи, като тези, страдащи от тежки автоимунни заболявания и редки генетични мутации, и влага цялата си енергия в разгадаването им.

По този начин Бът може да прилича на д-р Грегъри Хаус, телевизионен лекар от началото на 2000-те години, който въпреки язвителното мрънкане и склонност към викодин, спасява живот във всеки епизод, като разплита най-сложните медицински пъзели. Бът, макар и любезен с откровена усмивка и лек смях, каза, че много му харесва сравнението.

„Надявам се, че не съм толкова обидчив и подъл като д-р Хаус“, каза той, смеейки се. „Но да, в тази клиника се занимаваме само с мистериозни случаи. Така че по този начин има много паралели с шоуто.“

Треска в праха

Младият Ейбрахам първоначално беше посетил болница близо до Санта Барбара, но болестта беше толкова упорита и бързо протичаща, че лекарите там го изпратиха при медицинските детективи в UCLA. „Отидвахме на пресата на целия корт, за да се опитаме да го спасим“, каза Бът.

Тежките коки не са нечувани, но Абрахам не попада в групи, за които е известно, че са изложени на повишен риск от заболяването, като афро-американци, филипинци или бременни жени . Доколкото знаеха здравните служители, никой друг не се е разболял при местно огнище и никой от членовете на семейството на детето, които може да са били изложени на същите условия, не изглеждаше засегнат.

Изправени пред тези озадачаващи улики, някои лекари може просто да са го диагностицирали като случай на лош късмет, но Бът не го е приел. Може би е имало дефект в гените на Авраам или грешка в имунната му система.

За да разследва, той довел помощ: д-р Мария Гарсия-Лорет, друг педиатричен имунолог в UCLA. „Винаги казваме, че не вярваме в лошия късмет“, каза Гарсия-Лорет, бърза аржентинка, която ще сподели номера на мобилния си телефон с пациентите си.

Тя и Бът вярват, че винаги има причина имунната система да се счупи. „Това е началната точка е да бъдем убедени, че тук трябва да има нещо“, каза тя, „че лошият късмет е просто заместител на липсата на знания какво точно се случва в имунната система.“

Може би, помислиха си те, ако успеят да намерят това знание за Абрахам, неговият случай може да помогне на хилядите други, диагностицирани с болестта всяка година. „Част от нашата работа като учени, като откриватели, е да се опитаме да го разделим, да разберем какво се е счупило и след това да разберем как можем да го поправим“, каза Бът.

При повечето хора долинната треска преминава само с леки симптоми или без никакви. Понякога се диагностицира погрешно като пневмония или бронхит . В редки случаи обаче заболяването може да се разпространи в цялото тяло. Той убива няколкостотин американци и изтощава много повече всяка година.

Защо хората реагират толкова различно на болестта озадачава експертите от десетилетия. Случаят на Ейбрахам и неговото интензивно ниво на грижа предлагат известна представа за този въпрос - и тъй като все повече финансиране за научни изследвания се просмуква, това може да е началото на още по-голям напредък.

Сглобяване на уликите

Butte, Garcia-Lloret и техните колеги се гмурнаха в случая на Абрахам не в болничната му стая, а извън тялото му, в лабораторията Butte. Част от клиника, частично изследователско пространство в наскоро ремонтирана сграда на кампус, лабораторията разполага с някои от най-високотехнологичните инструменти, налични навсякъде: проточни цитометри за сортиране на клетки, атомно-силови микроскопи за манипулиране с тях и охладители с течен азот за съхраняване на кръв и тъканни проби.

Въоръжен с тях, екипът преброи, сортира и наблюдава белите кръвни клетки на Абрахам, предните линии на имунната система. „Ние ги стимулираме и ги натискаме, за да се уверим, че функцията им работи по начина, по който мислим“, каза Бът, „и след това секвенираме генома, за да се опитаме да разберем какви гени има и дали са счупени.“

Лекарите не откриха никакви генетични дефекти, така че те се фокусираха върху Т-клетките, имунни клетки, които се борят с инфекциите и болестите. Имунната система програмира Т-клетките в два основни класа, всеки от които се бори с различни групи заплахи. Там нещата станаха интересни: Т-клетките на Ейбрахам бяха програмирани да се борят с грешната заплаха, която дори не беше в неговата система. Това доведе до имунна дисрегулация, която е като изпращане на SWAT екип в празна сграда. „Останалата част от имунната му система казваше на Т-клетките му: „Хей, днес се борим с гъбички“, а Т-клетките не слушаха“, каза Бът. „Вместо това те бяха фокусирани върху борбата с паразита.“

Бът се чудеше: Ами ако тези Т клетки могат да бъдат препрограмирани? И тогава екипът започна да набира инерция. Garcia-Lloret, който е специалист по алергични заболявания, предложи Actimmune, лекарствено лечение за имунни разстройства, което насърчава Т-клетките, необходими на Абрахам. Подейства - донякъде.

„Той се подобряваше. Бяхме сравнително доволни“, каза тя. Но въпреки това твърде много от клетките на Абрахам изпълняват грешна програма. „Когато продължихме да гледаме лезиите в главата и гърба, нищо не беше напълно разрешено.“

По това време Ейбрахам беше в болнично легло от месеци. Споменът на Гарсия-Лорет непрекъснато се връщаше към предишен случай на 17-годишно момиче, чиито коки я отведоха в интензивно отделение. „Бавно, но сигурно тя умря в интензивното отделение“, спомня си Гарсия-Льорет. „Чух за този случай преди 10 години или малко повече и той никога не ме е напуснал.“

Тя не можеше да понесе това да се случи с четиригодишното момче пред нея. Тя продължи да рови и откри друго лекарство, сравнително ново, наречено Dupixent, което също е предназначено за лечение на имунни разстройства.

Доколкото знаят лекарите, той никога преди не е бил използван при долинна треска. Те го тестваха първо в клетките на Ейбрахам в лабораторията, след това в тялото му и бинго: „Видяхме, че костите на черепа му зарастват и веднага можехте да видите, че всички бучки от гъбична инфекция в тялото му избледняват, “, каза Бът.

Dupixent е само на няколко години. Показан е при астма и екзема, две заболявания, които нямат никаква връзка с гъбични заболявания, но действа, като успокоява частта от конкретната имунна програма, която се е побъркала в системата на Абрахам. Заедно, лекарствата едновременно са потиснали дисфункционалните Т-клетки на Ейбрахам и са засилили тези, които могат да атакуват гъбичките. Гледането им да работят заедно в тялото на Ейбрахам „се оказа един от онези моменти на еврика“, каза Бът.

В рамките на няколко месеца бучките и лезиите на Авраам изчезнаха. Започна да яде и да играе, говореше повече, пееше заедно с видеоклипове в YouTube и учи нови езици. „Да го видим как се подобрява беше радост за всички нас“, каза Гарсия-Лорет.

Накрая, след 11 месеца в болнично легло, той се върна при майка си и по-голямата си сестра в Санта Мария в началото на 2019 г.

Авраам днес

В една слънчева ноемврийска сутрин, почти година след като беше изписан от болницата, Ейбрахам се върна в UCLA за преглед. Долинската треска на сегашното шестгодишно дете не е изчезнала от тялото му, но е овладяна. Майка му все още го инжектира с коктейл от лекарства и една от целите днес е да се измери как тялото му реагира на коки през тези много месеци. Въпреки седмичните инжекции, Ейбрахам все още се топи в панически сълзи, когато медицинска сестра се приближава към него с игла.

Малко момче в чорапи на Батман и тениска на Paw Patrol, Ейбрахам е усмихнат и сладък, но болезнено срамежлив. По време на престоя си в болницата той изскачаше на лекарите иззад завесите си, а видео от рождения му ден го показва как подскача от крак на крак, докато раздава кексчета на персонала. Днес обаче детският диетолог Даниел Майн едва успява да измъкне една дума от него.

'Коя е любимата ти храна?' тя попита. „Пица“, отговори той свенливо, с което Мейн се съгласи – пицата е най-добрата.

Фактът, че Абрахам изобщо говори английски, е подвиг. Той и майка му пристигнаха в UCLA, разбирайки само Mixteco, местен език на Мексико. По време на 11-те си месеца в болницата обаче той усвоява части от английски и испански.

„Знаеш ли, че липсваш на всички в болницата?“ — попита Мейн, на което той кимна. „Но ние се радваме, че си у дома“, каза тя.

По време на престоя си Ейбрахам на практика е отгледан от болничния персонал. Майка му Магдалена Гонзалес е берачка на ягоди в Санта Мария. Тя беше късметлийка, ако можеше да отдели само един ден в седмицата, за да измине 300 мили и връщане, за да го посети.

„Да, трудно е“, каза Гонзалес чрез преводач. „Понякога не мога да намеря никакъв транспорт, за да дойда тук.“

Гонзалес все още не се чувства добре на английски, но опитът я научи на достатъчно испански, за да се справи с двуезичния персонал. Гарсия-Лорет, която е създала приятелство както с Гонзалес, така и с Ейбрахам, каза, че дребничката, мека земеделска работничка се е трансформирала заедно със сина си, като в крайна сметка се справя с многобройните му рецепти и поддържа комуникация както с фармацевти, така и с лекари.

Всичко това, според Гарсия-Лорет, Гонзалес е направил без шофьорска книжка или без да може да чете или пише на който и да е език. „Да имаш пациент като него с хронично заболяване и толкова много лекарства е предизвикателство“, каза Гарсия-Лорет. „Тя спечели моето уважение и моето възхищение.“

Междувременно Ейбрахам изглежда в блажено неведение колко болен е бил някога. Той също може да не знае колко важен е бил за изследването на долинската треска.

Благодат за изследване на болести

Болничният опит на Ейбрахам попада в така наречената прецизна медицина, при която лекарите използват уникалните обстоятелства и генетичния код на всеки пациент, за да разработят персонализирано лечение. За рутинни грижи повечето пациенти нямат достъп до толкова много ресурси. „Това е необичаен случай навсякъде“, каза д-р Ройс Джонсън, дългогодишен специалист по коки и медицински ръководител на Valley Fever Institute в Kern Medical в Бейкърсфийлд.

Той не е участвал в грижите за Ейбрахам, но е запознат със случая на малкото момче. „Много малко пациенти за съжаление получават вида на изключителната оценка и грижи, каквито това дете получи“, каза той.

След като е лекувал стотици пациенти с тежко заболяване, Джонсън отдавна се интересува защо хората, изложени на едни и същи спори, могат да развият толкова коренно различни симптоми - и дали отговорът може да се крие някъде в тялото. В случая на Авраам ключът беше в имунната система.

„Чудех се за това от години и години, но нямахме технологията наистина да се опитаме да отговорим на въпроса до сравнително наскоро с анализ на екзома, анализ на целия геном“, каза Джонсън.

Може ли такава грижа с интензивни ресурси някога да бъде достъпна за хилядите хора, диагностицирани с болестта всяка година? Да, вярва Джонсън, някой ден.

Д-р Пол Крогстад, специалист по детски инфекциозни болести в UCLA, е съгласен. С десетилетия опит с долинна треска зад гърба си, той лекува Абрахам заедно с Бът и Гарсия-Лорет.

Крогстад ​​казва, че Ейбрахам е бил тестов случай и по-късните пациенти трябва да станат по-лесни за лечение. „Ако подобрите науката, така че да можете да разберете какви са нуждите, често можете да намалите сложността на грижите, които са необходими“, каза той – и цената.

За тази цел тези изследователи и други от три кампуса на Калифорнийския университет и Valley Fever Institute стартираха нов проект за изследване на имунната система на 50 пациенти с долинна треска почти толкова подробно, колкото са изследвали тази на Абрахам.

Наред с другите цели, каза Крогстад, те се надяват да намерят допълнителни примери за имунна дисрегулация, „за да помогнат на човек да се възстанови и да има по-кратък курс на треска от долината, като помогне за засилване на имунната система чрез пренасочването й“. Някой ден изследователите може дори да намерят начин да предскажат на ранен етап дали пациентът има вероятност да развие тежко заболяване.

Проектът е частично вдъхновен от Ейбрахам, въпреки че е бил в процес на работа доста преди той да се появи в UCLA и е възможен от държавно финансиране, отпуснато от бившия губернатор Джери Браун . След десетилетия на бавен напредък в изследванията , Крогстад ​​каза, че е освежаващо да се види нарастващ интерес към болестта.

„Просто не видяхме да се обръща достатъчно внимание на това условие“, каза той. „Страхувам се, че току-що изглежда като регионален проблем, който не изисква специално внимание.“

Случаят на Ейбрахам също привлече вниманието на голямата фармацевтика. Horizon Therapeutics и Sanofi, производителите, които произведоха имунните лекарства, които спасиха живота на Ейбрахам, потвърдиха, че са разговаряли с UCLA за по-нататъшни изследвания и, евентуално, клинични изпитвания върху повече пациенти с треска от долината.

Що се отнася до самия Ейбрахам, неговите лекари планират да започнат да го отучват от многото му лекарства през следващите месеци. Те се надяват някой ден той да приключи с тях завинаги. Човек може да си представи, че самият градинар също иска да се отърве от иглите, така че може би да може просто да се съсредоточи върху нормалните детски грижи: любимите му животни (фламинго), любимия му цвят (червен) и, разбира се, пица.

Прочетете и слушайте историята на Обществено радио KVPR Valley . Историята е част от поредицата “ Само един дъх ” от Центъра за сътрудничество в здравната журналистика. Научете повече за треската на долината в нашия раздел на Методи, от Science Friday .